血小板是涉及通過毛細管損傷（止血）的血液泄漏和啟動傷口愈合過程的重要細胞成分的小有核細胞。 

在哺乳動物中，由作為無核細胞的血小板（實際上是從巨核細胞釋放的細胞質(zhì)片段）推定血小板的功能，巨核細胞是來源于共同的造血干細胞（HSC）的一種骨髓過大的細胞。 每個血小板從巨核細胞接收活性膜，小管的量子，形成圓形束，線粒體量子，糖原量子和血小板活化，凝塊形成和凝塊收縮所需的細胞質(zhì)分子包裝（1）。 巨核細胞負責(zé)血液中血小板池的連續(xù)生產(chǎn)和再生，對于防止出血**關(guān)重要。 

在活人體中，HSC**少進行到兩個分支：骨髓和淋巴樣祖細胞。 每個祖細胞進一步分化在更多的分支具體承諾。 已知淋巴祖細胞產(chǎn)生B和T淋巴細胞前體，其在環(huán)境影響下（胸腺或骨髓）分化。 所有這些能夠平行生長和分化（成熟）的分支將通過shou先進入祖細胞/集落形成細胞（CFU），在幾個倍增事件中增殖并獲得成熟性狀，使成熟細胞占據(jù)組織。 骨髓祖細胞集落形成單位（CFU-GEMM）在列表中分為粒細胞 - 巨噬細胞祖細胞（CFU-GM），成紅細胞祖細胞（CFU-e）和巨核細胞祖細胞（CFU-M），但是有數(shù)據(jù)表明，信號也可以直接子承諾肥大細胞分化 （2） 和小膠質(zhì)細胞分化 （3）。 

通常認(rèn)為HSC庫是偏向于淋巴樣細胞或骨髓血細胞產(chǎn)生的特異性亞型。 然而，**近，SE Jacobsen博士（牛津，英G）已經(jīng)發(fā)表了非常有趣的發(fā)現(xiàn)：在小鼠中可能鑒定和分離引發(fā)血小板特異性基因表達的不同HSC亞型，其是血小板生成素依賴性的。 血小板生成素 （THPO）是 巨核細胞生長和發(fā)育因子 （MGDF）（4）。這些血小板引發(fā)的細胞可以自我更新，維持長時間的行為像廣泛骨髓干細胞的能力，甚**可以產(chǎn)生淋巴樣偏倚的祖細胞。 這些發(fā)現(xiàn)允許他們認(rèn)為“HSC亞型可以組織成一個蜂窩的層次結(jié)構(gòu)，與位于頂點血小板引發(fā)的造血干細胞”（5）。 

如果巨核細胞偏向HSC在偏向造血細胞層次的**高點，這顯然是巨核細胞亞群的一個顯著的特殊性，但不是**的。 通常，除了巨核細胞集落形成單位外，來源于HSC的每個CFU經(jīng)歷3**6個連續(xù)的DNA重復(fù)和分裂（完全有絲分裂），產(chǎn)生8或多達64個成熟二倍體（2n）游離細胞。 這種細胞具有兩種不同的生長方式：將DNA含量加倍，分成兩個二倍體細胞或使DNA雙倍，但不進行細胞分裂（內(nèi)吞作用），產(chǎn)生多倍體過大的細胞。 實際上這些多倍體細胞媲美任何造血細胞集落，因為它們到達的4**32倍二倍體核（8N**64N）的DNA含量水平（6）。 因此，64-ployd巨核細胞在一個單一的體內(nèi)相當(dāng)于32個二倍體細胞在一起。 BFU-MK亞系的這種集落形成特性是在培養(yǎng)物中產(chǎn)生巨核細胞/血小板的障礙之一。 巨核細胞的行數(shù)交替生長和成熟應(yīng)對環(huán)境的信號還沒有完全理解 （7）（8）。 每個巨核可以從2n個了直接與成熟非常低的水平，以64N，直到多倍體過程完成進度，然后它會經(jīng)歷所有的成熟階段，或者它也可以到達任何中間多倍體和maturate（9）。 詳細的研究已經(jīng)證明，這個**后的選擇是**常見的，這就是為什么在正常骨髓巨核細胞是在任何多倍體 （10） 的任何成熟階段 。 然而，有明顯的證據(jù)表明多倍體化和成熟是具有單獨的調(diào)節(jié)系統(tǒng)的兩個過程（11） 

示意地，細胞核生長的進展之后是細胞質(zhì)生長和成熟，其發(fā)生在三個明確限定的階段中。 **低成熟階段（s1）的特征在于圍繞任何可能的多倍體的核的中等體積的輕微顆粒狀和強烈的嗜堿性細胞質(zhì)。 （8n，16n，32n和64n）。 這些細胞能夠DNA復(fù)制并且對特定細胞因子和生長因子有反應(yīng)，但幾乎不啟動成熟過程，其基本上涉及未來血小板的所有組分的合成，包裝和儲存。 

中間成熟階段（s2）的特征在于圍繞任何可能的多倍體（8n，16n，32n和64n）的核的大體積的顯著的顆粒狀和淺嗜堿性細胞質(zhì)。在該階段，某些血小板分界在有限的斑點。 不確定這些細胞是否能夠進行DNA復(fù)制，但是對特異性細胞因子和生長因子有反應(yīng)，顯示先進水平的區(qū)帶成熟，這主要涉及成品血小板的所有成分的延長合成和儲存以及血小板分界的開始在細胞質(zhì)中。 

**先進的成熟階段（s3）的特征在于大體積嗜酸性細胞質(zhì)，具有強烈的肉芽，其中血小板分界和甚**血小板釋放的擴展是明顯的。 這種分解中的細胞質(zhì)也包圍任何可能的多倍體（8n，16n，32n和64n）的核。 只有少數(shù)這些細胞可以能夠DNA復(fù)制，但它們顯示出細胞質(zhì)全面成熟的**水平，其涉及完整血小板的所有組分的持續(xù)合成和儲存以及在細胞質(zhì)中血小板分界的延長形成，其中血小板釋放樹枝狀結(jié)構(gòu) （12） 

在我們的實驗室（Celartia研究實驗室-CRL-）中獲得的結(jié)果證明，可以進行基于其染色質(zhì)的組蛋白/ DNA比（H / DNA比）的三種另外種類的巨核細胞的區(qū)別。一種顯示H / DNA比例與DNA前復(fù)制狀態(tài)相容（13），第二種具有有絲分裂后狀態(tài)的H / DNA比特征，第三種具有暗示染色質(zhì)凝聚和核趨向于固縮的H / DNA比（14） （15） 

這些亞種巨核細胞的存在表明，在每個成熟水平中，DNA復(fù)制的能力在成熟過程進行的同時持續(xù)，這意味著一些巨核細胞可以與成熟過程平行地增加多倍體對血小板生成素（TPO）的反應(yīng)（16）。 

因此，如其他人所報道的，沒有與血小板產(chǎn)生相關(guān)的多倍體的特定水平。 但是，現(xiàn)有的數(shù)據(jù)表明，當(dāng)所述血小板的形成達到某一閾值 （17） 多倍體能力被取消 。 

包括所有成熟階段的每個多倍體水平的分析顯示巨核細胞8n維持33％的增加DNA含量的可能性。 與成熟水平相關(guān)，54.5％的S1細胞可能能夠使多倍體倍增，然而只有S2的25％可以。 大約相同的S3細胞的百分比可進入固定過程。 
在完全釋放血小板后，細胞核出現(xiàn)頸縮或涂覆有非常薄的細胞質(zhì)層。 它還沒有被完全丟棄，具有**小殘留涂層的細胞質(zhì)的細胞核將被破壞，或者如果它能夠再生成一個完整的巨核細胞。 
所有現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)表明巨核細胞可以在造血CD34 +干細胞的文化中分化。 通過加入促血小板生成素（TPO）的培養(yǎng)介質(zhì) （18） 增加 響應(yīng)于TPO的存在巨核細胞的多倍體或MK-CFU集落擴張。 另一方面成熟和血小板生成是其它因素，如血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等人的影響下，（19） 
巨核細胞再生和血小板產(chǎn)生是造血再生醫(yī)學(xué)中的兩個顯著重要的目標(biāo)。 許多疾病和抗癌治療發(fā)展危險血小板減少癥（血小板計數(shù)低）。 雖然從成人骨髓巨核細胞移植已證明有效的重建血小板計數(shù)，臍帶干細胞移植可以是相當(dāng)無效的，顯然是由于低效的適應(yīng)的臍帶干細胞到骨髓微環(huán)境（20）。

開發(fā)生產(chǎn)性巨核細胞培養(yǎng)物的前景是一個有吸引力和邏輯的目標(biāo)，要么培養(yǎng)要移植的巨核細胞，要么在體外培養(yǎng)有能力的血小板以注射到緊急治療的血流中。 
**近的研究顯示獲得在非免疫原性無血清，無飼養(yǎng)細胞的培養(yǎng)物中從hESC分化的CD34 +和CD41 +細胞的可行性，其能夠響應(yīng)細胞因子的血小板生成組合（TPO + GM-CSF + SCF + IL）而產(chǎn)生克隆Mk祖細胞-3 + IL-6）。 這些用于治療用途 （21）中 所定義的條件下打開了功能的巨核細胞生成的可能性，從體外分化**MK-CFU人類胚胎干細胞，或甚**在體外產(chǎn)生人類血小板的可能 。 同樣地，已經(jīng)確認(rèn)了特殊的細胞培養(yǎng)系統(tǒng)可允許在足夠量的用于輸血療法（22）源自iPSC的巨核細胞的體外產(chǎn)生的血小板 。